Два выдающихся ученых, Леонард и Шелдон, считаются "великими умами", которые понимают, как устроена Вселенная. Их интеллект помогает им разгадывать научные загадки, но не улучшает их навыков общения с людьми, особенно с представительницами прекрасного пола. Все меняется, когда напротив них поселяется обворожительная Пенни. Леонард сразу же проявляет интерес к ней, видя в ней потенциальную возможность для развития отношений, возможно даже любви. Однако Шелдон понимает, что мечты его друга остаются недостижимыми.
Также стоит упомянуть странных друзей физиков: Воловица, который стремится использовать фразы на разных языках, включая русский, и Раджеша Кутрапали, который теряет способность говорить при виде женщин.
